“发育编程及其代谢安排”重点专项2018 年度项目申报指南

2018年11月1日20:10:43“发育编程及其代谢安排”重点专项2018 年度项目申报指南已封锁评论 138 views

“发育编程及其代谢安排”重点专项的总体方针是环抱我国经济与社会成长的严峻策略需求,针对生命体发育的编程和重编程及其代谢安排机制这一核心科学问题,以严峻学问立异为起点, 以揭示发育与代谢疾病的发朝气制和寻找诊治策略为出口,阐发独霸遗传学、基因组学、蛋白质组学、代谢组学、细胞谱系标识表记标帜与示踪等手艺手段和模式动物及临床成本,开展策略性和前瞻性根柢和把持根柢研究,加强我国发育与代谢研究的核心合作力。在细胞谱系分化、组织器官毁伤修复、组织器官间的发育偶联与代谢对话、发育和代谢可塑性、养分与环境对发育和代谢的调控传染打动、应激前提下获得性性状的跨代传送等研究标的方针,发觉一些严峻规律,构成新的理论,为处置人丁健康中的严峻科学问题供给根柢理论指导和手艺编制支撑。在与发育和代谢亲近相关的遗传代谢病、器官发育缺陷疾病、养分等应激前提惹起的代谢疾病等方面,揭示次要的发病机制,发觉新的发育与代谢标识表记标帜物和新靶点,为医学转化奠基坚实的根柢。同时,构成具有可持续立异能力的研究步队,在若干研究标的方针上发生世界一流科学家。

按照实施方案总体放置,2018 年本专项将环抱器官发育与稳态编程及其代谢安排、养分与环境对器官发育和稳态的安排机制、代谢和发育紊乱相关疾病的发生成长机制、发育与代谢研究手艺立异和成本库等 4 个重点任务放置项目,拟优先支撑 15 个研究标的方针。对于每一个指南标的方针,准绳上只支撑 1 个项目,仅在申报项目评审功能附近、手艺路线较着不合的环境下,可同时支撑 2 个项目,并成立动态调零件制,按照中期评估功能,再择优继续支撑。国拨经费总概算约 4.90 亿元(此中,拟支撑青年科学家项目 2 个,国拨总经费不逾越 600 万元)。

申报单元针对次要支撑标的方针,面向处置严峻科学问题和打破环节手艺进行一体化设想,组织申报项目。激励环抱一个严峻科学问题或次要把持方针,从根柢研究到把持研究全链条组织项目。激励依托国度测验测验室、国度重点测验测验室等次要科研基地组织项目。项目施行期一般为 5 年。指南标的方针 4.2~4.5 拟支撑的每个项刻下设课题数不逾越 8 个,每个项目所含单元数不逾越 20 家。

其它指南标的方针拟支撑的项刻下设课题数不逾越 4 个,每个项目所含单元数不逾越 6 家。青年科学家项目支撑 35 周岁以下青年科研人员承担国度科研任务,可参考次要支撑标的方针(标*的标的方针)组织项目申报,但不受研究内容和查核方针限制。

  1. 器官发育与稳态编程及其代谢安排
  • 组织器官前体细胞命运决定机制

研究内容:器官前体细胞谱系发生与命运决定的分子机制,次要器官前体细胞的切确定位,形态素在前体细胞发生中的传染打动及其机制,前体细胞多能性的维持机制。

AG平台女优查核方针:发觉 3~5 个前体细胞环节标识表记标帜物(包含代谢产物),发觉决定前体细胞命运的 4~6 个环节因子并阐明其分子调控机制,揭示 1~2 种组织器官前体细胞命运决定的机制,构成立同性理论。

  • 细胞谱系改变与组织器官构成的编程机制

研究内容:多能细胞逐级分化的信号调控机制,不合命运细胞定向迁移的微环境信号和响应机制,不合类型细胞堆积、形变、布局构成的精细过程及其特点,不合类型细胞间的信号通信和转导机制。

AG平台女优查核方针:阐明 1~2 种次要组织器官构成的过程和规律;发觉 2~3 种新的细胞类群;大白特殊类型细胞的 3~5 个次要标识表记标帜分子;发觉调控组织器官构成的 3~5 个次要因子,并阐明其调控收集。

  • 核酸润色与代谢对组织器官发育编程的安排*

AG平台女优研究内容:鉴定组织器官发育中新型的核酸碱基润色类型及代谢产物,寻找响应的酶和辅助因子,研究碱基润色的分子机制及其对组织器官发育的调控传染打动。

AG平台女优查核方针:发觉新型核酸碱基润色类型及3~5 个环节代谢酶;大白 2~3 种新型核酸碱基润色对基因组转录程度的影响机制;发觉 2~3 种核酸润色与代谢路子对组织器官发育的传染打动机制。

  • 组织器官发育中次要新型代谢物鉴定及其功能*

AG平台女优研究内容:阐发不合发育阶段某种次要组织器官及其环节细胞次要代谢物的变化,挖掘并鉴定发育过程中次要的新型代谢物, 研究其在发育中的传染打动及其机制。

查核方针:揭示 1~2 种次要组织器官发育过程中次要代谢物(如脂类、氨基酸、糖)代谢谱的变化;发觉 3~5 种新型代谢物, 并阐明其在次要组织器官发育中的传染打动及机制;鉴定导致组织器官发育失调的 2~3 种很是代谢物,并阐明其对个体的影响。

  • 分泌因子在代谢调控与组织稳态中的传染打动

AG平台女优研究内容:次要鉴定肝脏、肌肉或脂肪等器官和组织的次要分泌因子,研究分泌因子对不合类型细胞的增殖、凋亡等行为的传染打动及其机制,研究分泌因子对细胞糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢等的安排机制,研究分泌因子缺失对组织稳态的影响。

查核方针:发觉 10 种以上调控环节组织稳态均衡的自分泌因子,阐明其对细胞行为和组织稳态的安排机制;发觉 10 种以上调控环节组织稳态均衡的旁分泌因子,阐明其对靶细胞行为和靶组织稳态的安排机制。

  • 组织器官再生的分子调控收集

AG平台女优研究内容:成立心脏、胰脏等组织器官再生的动物模子,及时动态察看再生过程;研究组织器官再生过程中的细胞来历、细胞行为以及细胞间相互传染打动机制;研究组织器官再生的遗传、表观遗传或代谢调控机制。

查核方针:揭示心脏、胰脏等组织器官再生的 2~3 种细胞来历,阐明组织器官再生过程中细胞间的相互传染打动机制;鉴定出15~20 个安排组织器官再生的因子,并解析 3~5 个环节因子在组织器官再生中的遗传、表观遗传或代谢机制。

  1. 养分与环境对器官发育和稳态的安排机制
  • 次要养分物质及其代谢两头产物对环节器官发育和稳态的传染打动

研究内容:次要养分物质及其代谢两头产物安排肝脏、脂肪或胰腺等环节组织器官发育过程的核心节点与相关分子收集,次要养分物质及其代谢物安排环节组织器官稳态的遗传发育收集, 与组织器官发育相协调的次要养分物质的代谢调控收集,跨代传送的代谢物或获得性遗传润色对儿女个体发育和组织稳态的影响及其分子机制。

AG平台女优查核方针:发觉 3~5 种影响个体发育和稳态的新型次要代谢物,阐明其参与的代谢调控收集;揭示 1~2 种个体发育和组织稳态编程的代谢调控机制。

  • 应激对发育和稳态的影响

研究内容:应激或勾当前提下某种组织器官(肝脏、胰脏、骨骼肌或神经系统等)的次要代谢收集的变化规律,鉴定其环节调控节点;应激或勾当前提下影响次要组织、器官发育和稳态的代谢收集,及其传染打动的相关分子收集,代谢变化在应激导致的组织器官发育缺陷中的传染打动及机理。

查核方针:阐明 1~2 种应激或勾当前提对代谢的影响机理; 试探应激或勾当对次要组织器官发育和稳态维持的传染打动,揭示1~2 种新的安排机制,发觉 3~5 个环节应激响应因子,为酬报干与应激反映供给理论根柢。

  1. 代谢和发育紊乱相关疾病的发生成长机制
  • 遗传代谢病与儿童发育很是的关系与机制

研究内容:以我国发生率较高的遗传代谢病为对象,基于我国儿童患者的临床暗示和致病基因突变特点,研究代谢很是对各类组织器官发育的影响,以及响应组织器官发育很是的细胞和分子机制。

查核方针:提出 3~5 种遗传代谢病的新机理,制备 5~10 种遗传代谢病的动物模子,发觉并验证 3~5 个新的代谢相关儿童发育很是的诊断与筛查分子标识表记标帜物。

  • 器官发育缺陷的调控机制

AG平台女优研究内容:收集我国成人阶段暗示的家族性器质性疾病的患者样本,研究其代谢变化并鉴定候选致病基因;制备动物模子, 系统研究响应组织器官及其它组织器官的发育变化,检测基因调控和代谢收集的改变环境。

查核方针:鉴定 5~10 个组织器官发育缺陷的新致病基因, 成立 5~10 个研究致病机理的动物模子,发觉 5~10 种有诊断和预警价值的生物标识表记标帜物。

  1. 发育与代谢研究手艺立异与成本库
  • 微量和高通量脂质组学新编制

研究内容:针对模式动物,成立高通量、高活络度、高笼盖度、精准定量的完整脂质组学阐发系统,单个细胞或生物个体定量脂质组学阐发系统,超高通量的膜脂阐发系统。

查核方针:成立完整的脂质组学阐发系统;成立约 40 大类脂质(大于 5000 种分子)的高笼盖脂质组学阐发编制;成立 1~2 套基于离子淌度质谱的膜脂超高通量阐发系统;发觉 3~5 个模式动物/器官发育的次要脂质标识表记标帜物或脂质代谢调控收集。

  • 规模化成立斑马鱼发育代谢突变新品系

研究内容:独霸基因敲除及细胞谱系标识表记标帜等手艺,系统性大规模成立和筛选发育代谢相关的斑马鱼突变体新品系,独霸遗传学、组织学和影像学等手艺手段开展斑马鱼发育突变体品系的表型阐发,充实、汲引和美满国度级动物成本核心。

查核方针:对 1000 个以上发育代谢相关基因进行基因敲除,初步大白纯合突变体的表型;制备 100 个以上的组织特同性转基因品系;揭示 10~15 个转基因突变品系中细胞或代谢谱系的变化机理;大幅汲引成本核心的品系数量并无效开展成本共享处事。

  • 小鼠突变品系的发育与代谢特征的系统阐发

研究内容:对现有和新成立的小鼠突变品系的发育与代谢进行系统地表型阐发,发觉次要基因的新功能;成立和及时更新突变品系的表型数据,构成无效的数据共享收集系统。

AG平台女优查核方针:系统性地解析 500 个以上具有自主学问产权的小

鼠突变品系的发育、心理、代谢等相关数据,发觉 50 种以上基因新功能;成立比力美满的表型数据库,并无效开展成本共享处事。

  • 猪发育及代谢突变品系的规模化创制

AG平台女优研究内容:独霸遗传润色手艺大规模研制猪突变品系,挖掘调控猪的发育与代谢的环节基因,研究其传染打动机制;制备严峻人类遗传性发育和代谢疾病的小型猪模子,阐明相关疾病的发病机理,试探新的医治手段。

AG平台女优查核方针:创制不少于 100 个发育代谢相关基因的突变品系, 成立 20~30 品种似人类遗传性发育和代谢疾病的品系,建成成本保留库,并无效开展成本共享处事。解析 5~10 个调控猪的发育与代谢的环节基因,并阐明其传染打动的分子机制;依托猪模子成本, 完成2~3 项人类严峻遗传性发育和代谢疾病医治新手段的试探研究。

  • 发育及代谢疾病的灵长类动物模子创制

研究内容:优化灵长类动物基因润色手艺,成立一批发育、代谢及相关疾病的灵长类动物模子,解析靶标基因在发育和代谢过程中的传染打动和影响。对发育、代谢疾病的灵长类动物模子进行各发育阶段的表型阐发,成立基因润色灵长类动物成本库。解析疾病的发病机制,为临床筛查和干与供给次要线索并成立新的医治手段。

AG平台女优查核方针:成立高效的灵长类靶向基因润色手艺;创制 10~15 个与发育和代谢相关的人类疾病灵长类动物模子;研究靶标基因对灵长类动物胚胎发育、器官构成、功能与代谢的传染打动和影响, 揭示 2~3 种与发育和代谢相关的复杂疾病的发病机理;成立 2~3 项新型医治路子;实现靶向基因润色灵长类动物成本库,并无效开展成本共享处事。

 

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